Момолотиниб је орална јанус киназа (јак1 / јак2) и инхибитор Ацтиватор АцхемицалБоок рецептора типа 1 (АЦВР1), а развио се глакосмитхклине (ГСК) . је усвојила америчка ФДА у септембру 2023. и постала је прва и само циљала лек за лечење мијелофиброзе.
Молотиниб инхибира ненормално сигнализација конкурентним везивањем за АТП веб локације Јак1 / Јак2, док циља АЦВР1 да би се регулисали хепцидинским нивоима и побољшали симптоме анемије . Клиничке студије . Клиничке студије, омогућава пацијентима да постигну добру токсичност о томе да се момотиниб значајно смањује. Акумулација . у поређењу с другим инхибиторима ЈАК-а као што је Лукетиниб, његов јединствени двоструки механизам се прекида кроз традиционалне терапије које само ублажавају спленомегалија или симптоме, пружајући иновативан избор пацијената са мијелофиброзом компликованим анемијом, компликовао је усавршавање анемије, компликовао је усавршавање болести и побољшање болести и побољшање болести.
Молотиниб, молекуларна формула: Ц23Х22Н6О2, молекуларна тежина: 414.46.
Молотиниб ЦАС: 1056634-68-4
Хемијско име је Н - (цијанометил) -4- ({2}} ({3}} метилфенил) амино) пиримидин -4- ил) бензамид .
Пут 1:
Корак 1: Сузуки спојница катализује тетратрифенилфосфин паладијум са приносом од 60%
Корак 2: Ацид катализирану снарску реакцију, хидролизу естера, принос два корака од 88%
Корак 3: Реакција амидације карбоксилне киселине са аминоацетонитрилом, приноси 88%
Пут 2:
Корак 1: Под киселим условима, анилин реагује са цијанамидом да би се добила гуанидинска структура са приносом од 78%
Корак 2: Увести винилдиметиламин у положај карбонилне алфа користећи ДМФ-ДМА, са приносом од 82%
Корак 3: Гванидин структура и винилдиметиламин загревани су у ацетонитрилу да би формирали пиримидин језгра, а затим естер хидролизом, што резултира приносом у два корака од 78%
Корак 4: Коначни корак реакције за амидацију је исти као рута 1, са приносом од 87%
Референца:
[1] опекотине, ц . ј .; Спенцер, а .; Монагхан, К . А . вишеструко лечење мијелома . ВО 2012149602 А1, 2012.
[2] зху, ц .; Ксуе, Кс .; Хан, г .; Мао, и .; КСУ, Ј . нова и практична синтеза момелотиниба . ј. хетероцикса . Цхем. 2017, 54, 2902 - 2905.
