Рута синтезе дроге Вафсео (Вададустат)

Вафсео (Вададустат) 

Вададустат, који је развио Акебиа терапеутицс, је орални хипоксиаиндулибилни фактор Пролил хидроксилазни инхибитор, који је одобрен ФДА 27.3.2024. За лечење анемије због хроничне болести бубрега [52]. Вададустат делује инхибирајући пролил хидроксилазни ензими, што доводи до стабилизације хипоксијских фактора (ХИФ-а), чиме се повећава еритропоиса и побољшања производње хемоглобина. Предклиничка фармакодинамика показала је да Вададустат повећава производњу црвене крвне ћелије опонашајући ефекте хипоксије [43]. У 3 испитивања у фази (НЦТ02892149, НЦТ02680574 и НЦТ02865850), Вададустат је показало да је неинфериорни од агенса за стимулацију еритропоиса (ЕРитропоисеис-а у побољшању нивоа хемоглобина и смањење потребе за трансфузијама крви у оквиру пацијената са крвним крвним).

Синтетичка рута Вададустата приказана је у шеми 16 [53]. Процес започиње ВАДА -001 и ВАДА -002 који се бави реакција супституције. Кроз ову реакцију се производи Вада -003. Након тога, Вада -003 подвргава се другој реакцији супституције, олакшавајући генерацију ВАДА -004. Након тога, Вада -004 је подвргнут реакцији хидролизе, што је довело до формирања Вада -005. Онда, Вада -005 учествује у даљој реакцији супституције, што резултира генерацијом ВАДА -006. Коначно, Вада -006 подвргава реакцији деметилације, што је довело до Вададустата.